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應(yīng)對(duì)新冠病毒感染，指南推薦免疫力查淋巴細(xì)胞亞群
2023-01-09 閱讀數(shù)：6974
同樣是感染新冠病毒，為什么有人無(wú)癥狀、有人輕癥、有人重癥甚至死亡、有人會(huì)二次感染？除了與毒株、載量、基礎(chǔ)疾病這些因素有關(guān)之外，和免疫功能也有密切關(guān)系。而細(xì)胞亞群分析是免疫力評(píng)估的重要指標(biāo)。
近日，北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科發(fā)布《新冠肺炎診療參考方案（2022年12月版）》1，在新冠病毒感染者的實(shí)驗(yàn)室檢查中推薦了與患者免疫狀態(tài)相關(guān)的檢測(cè)，即TB淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)。
什么是TBNK亞群分析？
人體外周血的淋巴細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，可分為許多表型與功能均不同的群體，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等等。這些細(xì)胞亞群使免疫系統(tǒng)具備識(shí)別和記憶抗原等能力，從而清除入侵機(jī)體的細(xì)菌、病毒等2。通過(guò)檢測(cè)T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞三種淋巴細(xì)胞，可以判斷人體免疫力的整體狀態(tài)3，即TBNK淋巴細(xì)胞亞群分析。
淋巴細(xì)胞亞群分析的意義
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TBNK淋巴細(xì)胞亞群 |
應(yīng)用 |
增高 |
減少 |
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T淋巴細(xì)胞（CD3+） |
外周血成熟T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志。 |
慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肌無(wú)力等。 |
于惡性腫瘤、自身免疫性疾病、先天性免疫缺陷病等。 |
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輔助T淋巴細(xì)胞（CD3+CD4+) |
T淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志之一，用于機(jī)體免疫功能檢測(cè)、白血病、淋巴瘤的免疫分型診斷及免疫抑制療法的評(píng)價(jià)，同時(shí)也是公認(rèn)的診斷AIDS的指標(biāo)之一。 |
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巨細(xì)胞病毒感染、慢性活動(dòng)性肝炎、惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應(yīng)用免疫抑制劑的患者。 |
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抑制T淋巴細(xì)胞(CD3+CD8+) |
是殺傷性T淋巴細(xì)胞，抑制性T淋巴細(xì)胞，遲發(fā)型超敏反應(yīng)T淋巴細(xì)胞的共同標(biāo)志。 |
傳染性單核細(xì)胞增多癥、自身免疫病，如SLE、艾滋病初期、慢性活動(dòng)性肝炎、腫瘤及病毒感染等。 |
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，胰島素依賴(lài)型糖尿病，膜性腎小球腎炎等。 |
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CD4+/CD8+比值 |
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類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期、I型糖尿病、肺腺癌、SLE、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無(wú)力，膜性腎小球腎炎及器官移植排斥反應(yīng)等。 |
AIDS、惡性腫瘤進(jìn)行期和復(fù)發(fā)期、SLE腎病、傳染性單核細(xì)胞增多癥、急性巨細(xì)胞病毒感染，也見(jiàn)于部分感染性疾病。 |
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B淋巴細(xì)胞（CD3-CD19+） |
是外周血成熟B淋巴細(xì)胞的標(biāo)志。 |
見(jiàn)于自身免疫性疾病，見(jiàn)于臨床各種細(xì)菌性感，如過(guò)敏性紫癜等，B細(xì)胞增高也見(jiàn)于B細(xì)胞白血病。 |
見(jiàn)于傳染性單核細(xì)胞增多癥，見(jiàn)于原發(fā)性或繼發(fā)性免疫功能低下，臨床可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的呼吸道及消化感染，嚴(yán)重病毒感染，生命垂危時(shí)可呈現(xiàn)極度減少。 |
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NK淋巴細(xì)胞（CD3-CD16+56+） |
能夠介導(dǎo)對(duì)某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。 |
見(jiàn)于某些病毒感染早期、長(zhǎng)期使用干擾素及干擾的誘導(dǎo)物，骨髓移植后、習(xí)慣性流產(chǎn)等。 |
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COVID-19患者的淋巴細(xì)胞亞群分析臨床應(yīng)用
面對(duì)疫情的全面開(kāi)放，進(jìn)行免疫力評(píng)估，對(duì)高危人群可正確認(rèn)知自身免疫力水平以便維持免疫力平衡，當(dāng)免疫力偏低時(shí)需加以提升；對(duì)感染新冠后患者進(jìn)行免疫力評(píng)估，可幫助判斷免疫力恢復(fù)情況；此外，免疫力的變化亦可作為病患陽(yáng)康后評(píng)估“二次感染”風(fēng)險(xiǎn)的參考指標(biāo)。
COVID-19患者突出的臨床表現(xiàn)之一是外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著減少。在嚴(yán)重病例中更為突出，這組淋巴細(xì)胞百分比下降到低于20%4。包括CD4+ T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞都會(huì)減少5-8。
CD8+ T細(xì)胞更顯著的減少，特別是在患有嚴(yán)重疾病的COVID-19患者中8；治療后1周CD8+ T細(xì)胞減少與治療效果差相關(guān)9；而且CD8+ T細(xì)胞≤75細(xì)胞/μl與死亡率獨(dú)立相關(guān)并預(yù)測(cè)死亡率10。入院時(shí)測(cè)量的CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)與隨后的ICU入院呈負(fù)相關(guān)11。
治療前測(cè)量的CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)是預(yù)測(cè)病毒RNA清除前時(shí)間長(zhǎng)度的唯一參數(shù)12。記憶性T細(xì)胞（CD3+CD4+CD45RO+）的數(shù)量在嚴(yán)重疾病中也顯著減少，這表明新冠肺炎患者在某些情況下不能對(duì)未來(lái)的病毒感染產(chǎn)生免疫力7。
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淋巴細(xì)胞亞型 |
結(jié)果 |
統(tǒng)計(jì)分析 |
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CD8+ T |
死亡 |
CD8+ T cell <75/μl (3.982, 1.132–14.006, <0.001) |
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CD4+ T |
入ICU |
CD4+ T cell at hospital admission (0.55 per 100 cells/μl increase, 0.33–0.92, 0.02) |
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CD8+ T CD19+ B |
治療效果 |
治療后減少 CD8+ T (0.0056, 0.006–0.516, 0.011) CD19+ B (0.033, 0.002–0.439, 0.010) |
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CD4+ T |
病毒清除率 |
CD4+ T cell (P = 0.010) |
免疫功能檢測(cè)結(jié)果
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細(xì)胞名稱(chēng) （Celltype) |
結(jié)果 （Result) |
參考值 （Reference) |
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T細(xì)胞（Tcells) |
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%oflymphocyte |
50%～84% |
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輔助T細(xì)胞（HelperTcells) |
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%ofTcells |
27%～51% |
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殺傷T細(xì)胞（KillerTcells) |
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%ofTcells |
15%～44% |
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Th和Tc比值（ThtoTcratio) |
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0.71~2.78 |
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功能性CD4+T細(xì)胞（FunctionalCD4+Tcells) |
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%ofCD4+Tcells |
86.5%～92.6% |
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衰老CD4+T細(xì)胞（ExhaustedCD4+Tcells) |
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%ofCD4+Tcells |
3.4%～20.6% |
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功能性CD4+T細(xì)胞/衰老CD4+T細(xì)胞 (Functional/ExhaustedCD4+Tcells) |
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6.40~28.76 |
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功能性CD8+T細(xì)胞（FunctionalCD8+Tcells) |
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%ofCD8+Tcells |
52.5%～70.0% |
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衰老CD8+T細(xì)胞（ExhaustedCD8+Tcells) |
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%ofCD8+Tcells |
30.0%～55.0% |
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功能性CD8+T細(xì)胞/衰老CD8+T細(xì)胞 (Functional/ExhaustedCD8+Tcells) |
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1.00~2.50 |
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調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 （RegulatoryTcells) |
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%ofCD4+Tcells |
5%～10% |
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B細(xì)胞總數(shù) （Bcells) |
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%oflymphocyte |
5%～18% |
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NK總數(shù) （NKcells) |
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%oflymphocyte |
3%～40% |
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未成熟NK細(xì)胞 （ImmatureNKcells) |
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%ofNKcells |
0.09%～4.88% |
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成熟NK細(xì)胞 （MatureNKcells) |
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%ofNKcells |
86.76%～96.95% |
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未成熟NK細(xì)胞/成熟NK細(xì)胞 (Immature/matureNKcells) |
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0.02~0.11 |
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NKT細(xì)胞（NKTcells) |
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%ofTcells |
2%～13% |
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CD4+CD8+細(xì)胞 |
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%ofTcells |
＜5% |
報(bào)告解讀
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檢測(cè)指標(biāo) |
細(xì)胞功能 |
變化 |
在免疫功能中的意義 |
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T細(xì)胞 |
T細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫 |
升高 |
提示T細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。 |
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降低 |
提示T細(xì)胞免疫功能降低。 |
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輔助T細(xì)胞 |
主要負(fù)責(zé)傳遞病原信息，指 揮身體對(duì)抗病原體，負(fù)責(zé)調(diào) 控免疫反應(yīng) |
升高 |
輔助T細(xì)胞數(shù)量升高，提示輔助T細(xì)胞介導(dǎo)免疫功能處于增強(qiáng)狀態(tài)。 |
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降低 |
輔助T細(xì)胞數(shù)量下降，提示輔助T細(xì)胞介導(dǎo)免疫功能處于下降狀態(tài)。 |
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殺傷T細(xì)胞 |
監(jiān)控并在需要時(shí)殺死靶細(xì)胞 的免疫細(xì)胞，靶細(xì)胞包括被 感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，也 是抗病毒感染的主要效應(yīng)細(xì)胞 |
升高 |
殺傷性T細(xì)胞數(shù)量升高，提示細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能增強(qiáng)。 |
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降低 |
殺傷性T細(xì)胞數(shù)量降低，提示細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能下降。 |
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Th/Tc |
評(píng)估細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo) |
升高 |
體液免疫功能增強(qiáng)，比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。 |
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降低 |
細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。 |
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功能CD4+T細(xì)胞 |
具有活性的輔助性T細(xì)胞，參與免疫反應(yīng)調(diào)控 |
升高 |
具有功能的輔助性T細(xì)胞數(shù)量上升，提示輔助T細(xì)胞免疫功能增 強(qiáng)，抗病原體能力較強(qiáng)。 |
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降低 |
具有功能的輔助性T細(xì)胞數(shù)量降低，提示輔助T細(xì)胞免疫功能下 降，抗病原體能力下降。 |
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衰老CD4+T細(xì)胞 |
活性較低的輔助性T細(xì)胞群 |
升高 |
提示輔助性T細(xì)胞功能可能存在下降。 |
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降低 |
提示輔助性T細(xì)胞功能可能存在上升。 |
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功能CD4+T細(xì)胞/衰老CD4+T細(xì)胞 |
輔助性T細(xì)胞功能評(píng)價(jià)指標(biāo) |
升高 |
輔助性T細(xì)胞功能指標(biāo)，異常提示輔助性T細(xì)胞免疫功能紊亂。 |
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降低 |
輔助性T細(xì)胞功能指標(biāo)，異常提示輔助性T細(xì)胞免疫功能紊亂。 |
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功能CD8+T細(xì)胞 |
細(xì)胞毒性T細(xì)胞 |
升高 |
具有功能的殺傷性T細(xì)胞數(shù)量上升，提示細(xì)胞免疫功能提高，抗病 毒效應(yīng)增強(qiáng)。 |
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降低 |
具有功能的殺傷性T細(xì)胞數(shù)量降低，提示細(xì)胞免疫功能下降，抗病 毒效應(yīng)降低。 |
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衰老CD8+T細(xì)胞 |
抑制性T細(xì)胞 |
升高 |
提示殺傷性T細(xì)胞活性可能降低。 |
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降低 |
提示殺傷性T細(xì)胞活性可能升高。 |
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功能CD8+T細(xì)胞/成熟CD8+T細(xì)胞 |
殺傷性T細(xì)胞功能評(píng)價(jià)指標(biāo) |
升高 |
殺傷性T細(xì)胞功能指標(biāo)，異常提示殺傷性T細(xì)胞免疫功能紊亂。 |
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降低 |
殺傷性T細(xì)胞功能指標(biāo)，異常提示殺傷性T細(xì)胞免疫功能紊亂。 |
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調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 |
維持機(jī)體免疫耐受的重要細(xì) 胞 |
升高 |
提示免疫功能增強(qiáng)。 |
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降低 |
提示功能異常，可導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。 |
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B細(xì)胞 |
介導(dǎo)機(jī)體體液免疫，分泌抗體 |
升高 |
提示機(jī)體免疫功能增強(qiáng)。 |
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降低 |
提示機(jī)體免疫功能降低。 |
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NK細(xì)胞 |
是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感 染的第一道防線(xiàn)，可非特異 性直接殺傷腫瘤細(xì)胞 |
升高 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能可能增強(qiáng)，抗病原體能力增強(qiáng)。 |
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降低 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能可能降低，抗病原體能力減弱。 |
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成熟NK細(xì)胞 |
具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，并且 具有抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。 |
升高 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)。 |
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降低 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能降低。 |
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未成熟NK細(xì)胞 |
產(chǎn)生細(xì)胞因子功能NK細(xì)胞 |
升高 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能下降。 |
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降低 |
提示固有免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)。 |
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未成熟NK細(xì)胞/成熟NK細(xì)胞 |
NK細(xì)胞功能評(píng)價(jià)指標(biāo) |
升高 |
NK細(xì)胞功能性評(píng)價(jià)指標(biāo)，異常提示免疫功能紊亂。 |
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降低 |
NK細(xì)胞功能性評(píng)價(jià)指標(biāo)，異常提示免疫功能紊亂。 |
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NKT細(xì)胞 |
同時(shí)具有T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能的細(xì)胞群 |
升高 |
提示細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。 |
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降低 |
提示細(xì)胞免疫功能下降。 |
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CD4+CD8+細(xì)胞 |
胸腺內(nèi)未成熟的T細(xì)胞 |
升高 |
提示免疫功能可能存在紊亂。 |
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降低 |
提示免疫功能可能存在紊亂。 |
淋巴細(xì)胞是機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分。利用流式細(xì)胞術(shù)分析淋巴細(xì)胞亞群水平，可以幫助評(píng)價(jià)機(jī)體免疫狀態(tài)，是目前廣泛應(yīng)用于臨床各領(lǐng)域的重要檢測(cè)指標(biāo)。機(jī)體正常情況下，各種淋巴細(xì)胞亞群（T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞）保持一定的數(shù)量和比例，相互作用，穩(wěn)定調(diào)節(jié)，維持著機(jī)體正常的免疫功能。當(dāng)不同的淋巴細(xì)胞亞群的量及功能發(fā)生異常改變時(shí)，機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生一系列的病理變化及免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。測(cè)定人類(lèi)淋巴細(xì)胞亞群的變化，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)和控制疾病，指導(dǎo)臨床治療，評(píng)估機(jī)體免疫狀態(tài)都有著非常重要意義。
T細(xì)胞免疫功能評(píng)估
1、T細(xì)胞即T淋巴細(xì)胞，根據(jù)功能的不同，可分為輔助性T細(xì)胞（Th）和殺傷性T細(xì)胞（CTL)兩類(lèi)重要的功能性T細(xì)胞亞群。
2、CD4+T細(xì)胞即指輔助T細(xì)胞，相當(dāng)于指揮官部隊(duì)，主要負(fù)責(zé)傳遞病原信息，指揮身體對(duì)抗病原體，負(fù)責(zé)調(diào)控免疫反應(yīng)。
3、CD8+T細(xì)胞即稱(chēng)殺傷性T細(xì)胞，是一種監(jiān)控并在需要時(shí)殺死靶細(xì)胞的免疫細(xì)胞，靶細(xì)胞包括被感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，也是抗病毒感染的主要效應(yīng)細(xì)胞。
固有免疫功能評(píng)估
1、NK細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的第一道防線(xiàn)，可非特異性直接殺傷腫瘤細(xì)胞。
2、NKT細(xì)胞受到刺激后，可以分泌大量的細(xì)胞因子和趨化因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，是聯(lián)系固有免疫和獲得性免疫的橋梁之一。
體液免疫功能評(píng)估
B細(xì)胞主要功能是產(chǎn)生抗體參與體液免疫
